在《中国高血压防治指南》已将血Hcy升高≥10μmol/L列入我国人群心脑血管危险因素。而中国高血压患者中伴有血浆Hcy升高的比例高达75%，这组人群是导致我国脑卒中高发的重要原因，对其进行综合干预是控制我国脑卒中最经济、有效的措施。
过往研究发现Hcy水平是环境和遗传因素共同作用结果。叶酸缺乏是Hcy升高的重要因素。由于摄入叶酸减少，使外源性叶酸缺乏，导致Hcy增高。此外，MTHFRCT多态性（尤其是TT型）导致MTHFR热的不稳定性增加、酶催化活性下降，使Hcy向甲硫氨酸转化受阻，将进一步增加体内Hcy蓄积。中国是一个"低叶酸"的国家，尤其是在我国北方地区，叶酸的缺乏率高达67.1%。此外，我国23.1%的人携带上述TT基因型[1]。
中国脑卒中一级预防研究年霍勇教授团队该研究共纳入了20,名无卒中或心肌梗死史的45~75岁的原发性高血压患者，随机给予患者10mg/d依那普利联合0.8mg/d叶酸治疗（n=）或10mg/d依那普利单药治疗，进行了长达5年的随访。
结果发现使用依那普利叶酸合剂治疗高血压，可以降低约21%的脑卒中风险，疗效优势在给药半年后开始显现，并随时间累加[2]。
《ArteriosclerThrombVascBiol》
霍勇团队对CSPPT数据进行亚组分析
主要观察血清叶酸水平、Hcy以及MTHFR基因多态性与血清叶酸水平的互作效应[3]。
研究结果01
MTHFRCT多态性影响基础Hcy水平患者基础Hcy水平和MTHFRCT位点多态性存在显著关系：携带MTHFRCT突变基因型患者Hcy水平显著升高。02
增加血清叶酸水平抵消MTHFR基因多态性对Hcy的影响当叶酸水平低于15ng/ml时，与CC/CT基因型相比，TT基因型显著增加同型半胱氨酸水平，而当叶酸水平高于15ng/ml时，该影响将被抵消。03
TT基因型需要更高的叶酸剂量0.8mg/d叶酸治疗后，TT基因型组仍有接近30%人群叶酸水平低于15ng/ml，并且只有20.5%TT基因型人群Hcy水平降至10umol/L以下。总结MTHFRTT基因型影响叶酸对高同型半胱氨酸血症的治疗效果，但该影响将随着叶酸水平的增加逐渐消失，所以TT基因型人群给予高剂量叶酸补充将获益最大。
《H型高血压诊断和治疗中国专家共识》提出MTHFRTT基因型是冠心病与脑卒中的独立危险因素，有条件的单位，应该进行基因型检测，以帮助对患者进行危险分层[4]。
对于高同型半胱氨酸血症患者时，应该根据个体遗传背景、营养水平综合考虑，给予患者经济有效、安全的叶酸剂量。
参考文献：
[1]中国医学前沿杂志(电子版),,5(2):1-5.
[2]JAMA.Apr7;(13):-35.
[3]ArteriosclerThrombVascBiol.Mar;38(3):-.
[4]中国医学前沿杂志（电子版）,,(5):23-28.
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