《ScientificReports》年12月24日在医院和阳明大学、台北医科大学的LeeCC,WangWH,YangHC等撰写的《伽玛刀放射外科治疗脑海绵状血管畸形。GammaKniferadiosurgeryforcerebralcavernousmalformation.》(doi:10./s---1.)。
这是一项回顾性研究伽玛刀放射外科(GKS)治疗脑海绵状血管畸形(CCMs)的疗效和安全性。
在年至年间,例患者的处症状性脑海绵状血管畸形(CCMs)接受伽玛刀放射外科(GKS)治疗。中位年龄39.9岁,以女性居多(54%)。脑海绵状血管畸形(CCMs)的中位体积为3.1mL。中位边缘剂量为11.9Gy,中位等剂量线为59%。中位临床随访时间为69个月,影像学随访时间为61个月。初次出血后引发诊断脑海绵状血管畸形(CCMs),伽玛刀放射外科(GKS)治疗前发生例出血(年发生率=23.6%)。伽玛刀放射外科(GKS)治疗后,15例在随访中头2年出现症状性出血(年发病率=3.22%),37例在2年后随访出现症状性出血(年发病率=3.16%)。8例(3.1%)出现症状性放射性并发症。1例有与GKS治疗相关的死亡(0.4%)。
总之,伽玛刀放射外科(GKS)治疗降低脑海绵状血管畸形(CCMs)患者出现症状性出血的出血风险。对难以外科手术的脑海绵状血管畸形(CCMs)或严重的医学合并症的患者,伽玛刀放射外科(GKS)治疗是一种可行的替代治疗方案。
脑海绵状血管畸形(CCMs)出血的风险仍不确定。自然史研究表明年发生出血的风险在2.3%到4.1%之间,而在手术研究系列中,年出血风险在2.7%至6.8%之间。初次出血后,脑海绵状血管畸形(CCMs)复发出血的风险增加,这种风险可增加到40%。尽管其他风险因素也与CCM出血有关,预测CCM何时出血仍具有挑战性。当前对CCMs的治疗选项包括观察、显微外科切除和放射外科手术。选择的治疗方式主要基于出血数量、癫痫控制和手术风险。虽然放射外科可能不能为CCM患者提供明确的治疗,对于那些难以手术的CCMs患者或那些有医学上的合并症而不能进行手术的患者来说,其微创性可能提供一种更安全的替代选择。
伽玛刀放射外科(GKS)对CCMs的放射生物学效应尚不清楚。然而,内皮细胞逐渐增殖和玻璃样变导致管腔闭合是两种可能的机制。经GKS处理的CCM的组织学结果表现为纤维蛋白样坏死、内皮细胞破坏、和结缔组织间质显著纤维化。因此,观察到的GKS治疗后年出血发生率的下降可能是由于血管通道的延迟性管腔关闭。
在本研究中,GKS治疗后症状性出血的年发生率约为3%,与GKS治疗前24%的年发病率相比有显著下降。当包括无症状出血时,在GKS后的头2年内年出血发生率为9%,在随访时间较长的情况下为8%。患者中的放射性副反应(AREs)的发生率为3%。在我们之前对手术风险高的CCM患者的研究中,GKS治疗后2年内出血发生率为每年10%,随访时间较长后的年出血发生率为3%。对脑干CMs,GKS治疗后2年内的年出血发生率为4%,并在之后保持在大约4%。4%的患者观察到有放射副反应(AREs)。到年,已经有三个专门针对反复出血或症状性CCMs的使用GKS治疗的(例,随访至少4年)大型的研究,共例(表4)。我们研究中的数据增加了确凿的证据表明,GKS治疗可以降低CCMs出血的风险。因此,GKS治疗可能是对于定位明确的CCMs患者的一个选项。
我们对待更具有进袭性(aggressive)的重要功能区(如,脑干)的CCMs,甚至只有一次出血的患者,根据以往的研究,GKS治疗后脑干CCMs的每年出血的发生率从1年内的9.5%下降到2年内的4.7%。在不同的研究中,GKS治疗后出血的年发生率从2年内的15%下降到2年后的2.4%。Nagy等将脑干CCM患者分为两组:低风险组(出血≤1次)和高风险组(出血≥2次)。在高风险组,年出血发生率从(GKS后2年内)15%下降至(GKS后2年后)2.4%,低风险组从(两年内)5.1%下降至(两年后)2.4%。与放射外科相关的并发症发生率在3.2%至11.8%之间。然而,Liscak报告28%的脑干CCM患者在GKS治疗后出现一过性症状。死亡率并没有在最近的研究中得到报道。对于重要功能区的CCMs,放射外科治疗似乎能提供良好的出血控制和可能是部分选定的病人的治疗选择(表5)。
癫痫发作在CCMs患者中很常见,并且出血和癫痫发作之间存在关联。新发的癫痫发作和渐进性癫痫常常伴有近期出血。许多患者还伴有头痛或头晕,可观察到CCM出血。动物研究表明,尤其是铁等血凝块相关代谢物的沉积,会导致癫痫。MRI研究也表明,CCM患者的癫痫发作与出血有一过性的关联。癫痫发作的其他危险因素包括幕上位置、皮层受累和皮层(archicortical)/内侧颞部(mesiotemporal)位置。以前的研究报道大约0-18%的幕下CCMs患者有癫痫发作,与之相比,有50-63%的幕上CCMs患者有癫痫发作。57-70%的皮层CCMs患者有癫痫发作,而仅有14-20%的完全皮层下CCMs患者有癫痫发作。在过去的研究中,利用计算机断层成像作为成像模式进行皮层和皮层下的鉴别可能是一个挑战。最近使用MRI的研究报告81例有皮层受累的CCM患者中有49例有癫痫发作,而17例完全皮层下位置的CCM患者中有0例有癫痫发作。颞叶CCMs通常也与癫痫发作有关。一项研究发现,9例颞叶内侧CCM患者中有8例有癫痫发作。相比之下,72例其他新皮质CCMs患者中只有41例发作。提示皮层/颞叶内侧CCMs与较高的癫痫发作发生率相关。另一项研究报告颞叶内侧CCMs与其他新皮质CCMs相似的结果(23.8%和3.8%)。在我们的经验中,对于与反复出血和耐药的癫痫有关的颞部的CCMs,手术切除比放射外科治疗更可取。
GKS治疗对CMs的放射生物学效应尚不确定;然而,内皮细胞逐渐增殖和玻璃样变导致管腔闭合是两种可能的机制。Gewirtz等人和Nyary等人对接受GKS治疗的患者的组织学进行回顾。他们的病变表现为纤维蛋白样坏死,内皮细胞细胞破坏,结缔组织间质纤维化。这意味着GKS后年出血发生的减少可能是由于血管管腔延迟关闭所致。
在过去,放射外科治疗CCMs的有效性受限于较差的神经成像(mri前期),过量的照射剂量(15Gy)和不完全或过大的靶区覆盖。神经影像学的进步,合理的剂量和更好的剂量计划软件大大降低了并发症的风险。虽然CCM的最终治疗方法是显微外科切除,GKS治疗是难以手术的CCMs或有严重的医学合并症患者的可行的治疗方法。
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