近日《JournaloftheAmericanCollegeofCardiology》杂志上刊登了一篇名为“MechanisticBiomarkersInformativeofBothCancerandCardiovascularDisease”的综述，讨论了几种心血管病（CVD）和癌症所共享的病理生理过程，如炎症、细胞死亡抵抗、细胞增殖、神经激素应激、血管生成和基因组不稳定性，以了解这两种疾病状态的共同机制。其中，还特别强调了与每种过程相关的重要的循环和基因组生物标志物，及其与癌症和心血管病的风险和预后的关系。
亮点
1.心血管病和癌症在其发生和发展过程中共享一些相同的病理生理机制。
2.一些循环和基因组生物标志物可反映这种基本的生物学重叠及共享机制。
3.在这些生物标志物能应用于临床实践前，应进一步明确其在增强心血管病和癌症的风险预测、筛查和治疗监测方面的临床作用。
心血管病（CVD）和癌症的全球发病率位列前茅，也是全球死亡率的首要原因。早在二十年前，Hanahan和Weinberg通过概述人类肿瘤发生的复杂性及核心生物学原理，而描述了“癌症的标志”。这些基本过程包括肿瘤性疾病所共有的几种获得性能力，包括持续增殖，细胞死亡抵抗和血管生成，以及癌症所共有的2种促癌因素，包括基因组不稳定性和炎症（图1）。重要的是，这几种经典的“癌症的标志”与心血管病间存在生物学特征重叠。最近的研究集中于心血管病和癌症之间潜在的机制联系，以及循环生物标志物如何告知这两种疾病的诊断、预后和治疗。
图1：心血管病与癌症之间共享的病理生理机制
cTnT=心肌肌钙蛋白T；GDF=生长分化因子；hsCRP=高敏C反应蛋白；IL=白细胞介素；NT-proBNP=N末端B型脑钠肽前体；PlGF=胎盘生长因子；sFlt-1=可溶性fms样酪氨酸激酶1；ST2=肿瘤抑制素2。
炎症
高敏C反应蛋白（hsCRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤抑制素2（ST2）
炎症通常被认为是生物老化和功能丧失的特征。血管炎症是动脉粥样硬化发生和发展的主要因素。尽管病因仍有争议，但促炎因子（包括hsCRP和IL-6）的循环水平升高，是与CVD无关的传统危险因素（表1）。此外，hsCRP也被用于预测CVD风险，且经常被用于富集患者群体以进行降低心血管风险的干预。然而，癌症和炎症之间的关系是复杂的。诱导IL-6的表达与组织损伤或应激相关，IL-6在肿瘤微环境中的失调可通过实现多种促癌因素，包括组织侵袭和转移、血管生成、DNA损伤修复和抗凋亡作用，来促进肿瘤生长。肿瘤微环境中的炎症因子可能促进肿瘤生长并有利于抵抗癌症治疗。
肿瘤抑制素2（ST2）是IL-1超家族的一员，可作为主要的促炎性细胞因子IL-33的受体。ST2的跨膜异构体（ST2L）在心肌细胞、成纤维细胞和包括巨噬细胞、T细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞在内的多种免疫细胞中表达。IL-33与ST2L的结合启动了一系列下游炎症过程。相反，可溶性ST2（sST2）可作为诱骗受体隔离游离的IL-33，从而促进抗炎作用。IL-33/ST2炎症信号在心肌应激反应中上调，并通过减少细胞凋亡、心肌肥厚和纤维化促进心肌保护作用，而sST2似乎可阻止这些有利作用。因此，sST2在心衰患者中的负向预后价值一直备受
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