要知道心脑血管类疾病和血栓治疗用什么药,传统是依靠对患者的症候群和些血液的表达特性,可是药厂设计药品是按基因到蛋白的PAM阶梯矩阵表达设计的,这就说明了为何要精准医疗。

以传统药物法华林为例,在设计时用的验证公式是:

华法林稳定剂量D(mg/day)=[1.+0.×(VKORC1-AG)+0.×(VKORC1-GG)–0.×(CYP2C9*1*3)–0.×(CYP2C9*3*3)-0.Age+0.×BSA+0.×AVR+0.×Sex+0.×Smokinghabit+0.×Atrialfibrillation+0.×Aspirin-0.×Amiodarone]2注解:VKORC1-AG表示患者为-AG基因型时取值为1,为-AA或-GG-----------我们在对患者的症候群分析和血液生化分析时,VKORC1-G/A基因多态性就很难被区分。这样抗凝就会有很大不同效果,在相同体重和症候群的患者里,不只法华林,其实他克莫司稳定剂量的设计计算也是基因相关。

我们在对患者的症候群分析和血液生化分析时,VKORC1-G/A基因多态性就很难被区分。这样以来,抗凝效果就会有很大区别;在相同体重和症候群的患者里,不只法华林,其实他克莫司稳定剂量的设计计算也是基因相关的:他克莫司稳定剂量=5.–2.*CYP3A5GGa–1.*CYP3A5GAb+0.*ABCB1CTc+0.*ABCB1GTd-0.*donortypee-0.*CCBf-0.*infectiong-0.*Hypertensionha.b.c.d.e.ff.g.CYP3A5GG:AA=0,GG=1;CYP3A5AG:AA=0,AG=1;ABCB1CT:0forCC,1forCTorTT;ABCB1GT:1forGGorGT,2forTTABCB1GT:1forGGorGT,2forTT等。

我们知道这些药物都有单位剂量下的肝肾毒性。基因测序可以保证我们在最低有效剂量下做到好的效果,提高用药的性价比。当然CYP3A5基因型差异对环孢素药代动力学影响不只在他克莫司里体现,毕竟细胞色素P酶系(CYPs)的3A亚家族,参与了约60%的处方药,是机体最重要的药物代谢酶。CYP3A5多态性主要是由单核苷酸的多态性SNPs造成,CYP3A5*AG突变是其中最重要的一个。

除了这些传统药物的基因表达对应检测,H型高血压的基因分型也很关键。对H型高血压,使用叶酸检测是误差率很高的。

还有检测里的他汀类药物的严重不良反应包括肝功能下降和横纹肌溶解症等,携带C等位基因的患者应用辛伐他汀、西立伐他汀等药物时和吃红曲类食品时,肌溶解症的发生风险显著增加;这时测序就大大提高了用药安全性,根据SLCO1B1基因型选择他汀类药物就显得更为重要,SLCO1B1TC基因型与最大用药剂量就有明显的差异。SLCO1B1c.是测序出CC的患者在同体重下药量只有TC患者的一半,TC又只有TT的一半。

这也是为什么有人吃红曲类食品--红曲米(浙江红曲、台湾红曲)制品例如豆腐乳、北京灌肠等,而且许多驰名中外的风味食品如无锡排骨、苹果鱼肚、樱桃肉、玫瑰卤鸭、鸳鸯鱼枣、寿桃馒头、马蹄糕等等后出现了致命的横纹肌溶解症,同座食客并无任何问题。这就和C等位基因有密切关系。

根据美国食品和药物管理局(FDA)规定,种药物对应靶点、65种药物在使用之前要进行基因检测。在临床上,用药一定要注意个体差异,具体情况具体分析。

STCACTUSKT毓柠

最認真的歷史醫療科普作家!



转载请注明地址:http://www.dqipm.com/zcmbyf/24792.html

  • 上一篇文章:
  • 下一篇文章: 没有了
  •