心型脂肪酸结合蛋白(heartfattyacidbindingprotein，H－FABP)是近几年国内外研究较多的一种新型生化标志物，其特异性强，在心肌、脑细胞受损后可早期快速大量释放入外周血中，对于心脑血管病的早期诊断及预后判断均有很大的临床意义。
1H－FABP的特性、功能1．1H－FABP的理化性质及结构
脂肪酸结合蛋白(FABP)是一组多源性、小分子(分子量为～)、酸性(等电点4.9～5.1)、对热和酸都稳定的可溶性蛋白，广泛存在于哺乳动物的心、肝、脂肪、骨骼肌等多种脂肪酸代谢活跃的组织细胞中。目前已发现的了9种FABP[1]:脂肪细胞型、肝型、肠型、上皮细胞型及脑型等。心脏中的FABP称心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP，hearttypefattyacidbindingprotein)，一个分子H-FABP含有～个氨基酸残基(人类含有个氨基酸残基)，是一种酸性蛋白质，其三维结构相似，呈β形。哺乳动物与人类H-FABP的蛋白质序列有较大的同源性。H-FABP具有稳定的细胞内半衰期，约2～3天。人心脏每克湿重中含0.5mgFABP，占胞质蛋白的15％。
1．2H－FABP的主要生物学功能
H-FABP主要是参与了脂肪酸转运和代谢。H-FABP与长链脂肪酸以非共价键形式可逆性结合，将其运送到线粒体膜外，在膜外被长链脂酰辅酶A合成酶活化生成脂酰辅酶A，后者进入线粒体基质进行β氧化。在氧化过程中，生成三磷酸腺苷，为机体提供能量。
2.H－FABP的检测方法FABP定量检测的放射免疫法，为FABP测定方法的改进奠定了基础。单克隆抗体及酶联免疫测定法(ELISA)，极大地推动了FABP测定方法的改进。目前多采用胶体金免疫层析技术研制出的定性试剂盒，国内外较常用的是Rapicheck和Cardio－Detect两种，可在l0～15min内观察结果[2-3]，特别适合床边和急诊室的快速检测。钟雪焱等（）[4]用床边快速定性检测试剂盒诊断AMI组阳性率达86.96％。喻红波等人()[5]利用夹心法ELISA法测定血浆FABP，发现对于胸痛发作后6h内诊断NSTE-AMI，H—FABP的ROC曲线下面积0.，敏感性97.1％。目前，H—FABP试剂盒的国产化研究也已有相当进展，将会有良好的应用前景[6]。
3.H－FABP的临床应用3．1早期急性冠脉综合征预测
ACS患者胸痛出现时间3h内，其血浆H－FABP、MYO、cTnI及CK－MB的阳性率比较，H－FABP阳性率最高。AMI组H-FABP水平为(56.13±19.17)ng/mL，明显高于疑似组［(11.46±4.85)ng/mL］和正常对照组［(3.14±1.52)ng/mL］(P＜0.01)，并且其阳性率(91.11％)、敏感性(91.11％)、特异性(98.33％)、诊断正确率(94.67％)、阳性预测值(98.80％)和阴性预测值(88.24％)均明显优于cTnI(13.33％、13.33％、96.67％、48.00％、85.71％、43.48％)和CK-MB(21.11％、21.11％、95.00％、52.67％、86.36％、48.80％)(P＜0.05，P＜0.01)，而cTnI及CK-MB水平在发病6h后AMI组才明显高于疑似组和正常对照组(P＜0.01)。对于胸痛发作后6h内诊断NSTE-AMI，H—FABP的ROC曲线下面积0.，敏感性97.1％,特异性47.6％；cTnI的ROC曲线下面积为0.，敏感性为61.2％，特异性93.9％。H-FABP是一个具有较高敏感性的早期NSTE-ACS标志物，检测H-FABP有助于NSTE-ACS诊断。
另有研究发现，急性胸痛发病3小时内、3—6小时内患者血液内H—FABP检测急性心肌梗死的准确性及灵敏度均显著高于hs—eTnT(P＜0.05)；发病在6小时以上患者H—FABP敏感性及特异度均明显低于hs—eTnT(P＜0.05)。故认为，急性心肌梗死患者早期发病时，H—FABP敏感度较高，中晚期发病时，hs—eTnT诊断敏感度及特异度较高，因此在急性心肌梗死患者的诊断中可联合心型脂肪酸结合蛋白及肌钙蛋白，从而为临床诊断提供准确依据。
3．2评估心肌梗死面积大小
H－FABP分子量小，在急性心肌梗死发作后迅速释放入血，早期测定血浆H－FABP能在急性心肌梗死发作后24h内可靠地评估心肌梗死面积的大小，有利于及时采取积极有效的治疗措施。Wodzig等[14]测定20例AMI患者的H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(creatinekinase-MB，CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(hydroxybutyratedehydrogenase，HBDH)，用H-FABP或Mb曲线，与用CK-MB或HBDH评估梗死面积具有较好的一致性。H-FABP或Mb可用评估肾功能正常AMI患者发病24h内的心肌梗死面积。Sohmiya等()证实，MI的范围(经氯化三苯四唑染色确定)与血浆H-FABP的浓度具有很好的相关性。Glatz等()以血浆H-FABP的浓度早期评估MI的面积发现，H-FABP、CK-MB和HBDH的浓度与MI面积具有良好的相关性。此外，王东生等[15]的研究表明:急诊PCI后，冠状动脉开通即刻检测H－FABP浓度与心肌梗死1周后经SPECT所测心肌梗死面积显著相关。
3．3监测急性心肌梗死后心肌再灌注
目前有研究报道，H-FABP可用于溶栓后快速判断再灌注的情况。DeGroot等对例AMI患者行溶栓治疗，溶栓后第1小时测定H-FABP、MB、CK-MB，溶栓后2h内冠状动脉造影明确靶血管是否开通。结果显示:完全再通50例，部分再通36例，无再通29例，ROC曲线下面积H-FABP、Mb、CK-MB分别为0.、0.和0.，再通阳性预测率分别为87％、88％和87％，阴性预测率分别为44％、42％和34％。Ishii等()对45例AMI患者的研究发现，HFABP溶栓后15min，H-FABP的血浆浓度较治疗前升高比＞1.8，预测再灌注成功的准确性为93％，在30min时，精确性为98％，60min时可达％。
3．4H－FABP与心力衰竭(HF)
有研究发现，心力衰竭患者血中H－FABP的也会升高。Niizeki等检测90例老年慢性心衰患者的H-FABP，随访±天，共观察到35个(38.9％)心血管事件(死亡、心衰加重、再入院)。Cox多元分析显示:H-FABP是心血管事件的唯一独立预测因子，可用于预测老年心衰患者的心血管事件。Komamura等()[21]观察了92例扩张型心肌病(DCM)患者并随访4年，发现血浆H－FABP浓度≥5.4ng/ml组的患者较低于此浓度的患者生存率明显降低(P＜0.01),且每增长1倍，DCM患者发生不良心脏事件就增长7.5倍。
3．5心型脂肪酸结合蛋白与急性脑梗死
在脑梗死早期,由于脑细胞缺血缺氧,脂肪酸大量增加,为了转移脂肪酸,脑细胞内H-FABP大量增加；另一方面脑细胞缺血缺氧,细胞膜的通透性增加,H-FABP是小分子蛋白,能够从细胞内释放入血。因此在脑梗死的早期就可从血清中检查出H-FABP。与传统的生物标志物NSE和SB相比,其敏感性及特异性均较二者强。
4结论综上所述，H－FABP不仅可用于早期急性心肌梗死检测、心肌梗死面积评估、检测心肌梗死再灌注及复发，尤其在早期急性心肌梗死的诊断中有其独特的优势，心肌特异性和诊断敏感性都非常高，是心血管事件的独立预测因子，还可用于VMC、DCM、心脏瓣膜病等疾病中。H-FABP在急性脑梗死早期诊断中有一定价值,还需要进一步探讨H-FABP是否与梗死范围、部位和临床分型相关,以及H-FABP在颅脑损伤、脑肿瘤、脑出血等引起的脑缺血缺氧疾病中的表达,即H-FABP的特异性,从而更好地用于指导临床诊断。由于年龄、骨骼肌损伤及肾功能等多种因素会影响H－FABP水平，在评价H－FABP价值时，还要考虑患者肾功能情况，方能判断准确。H－FABP较好的组织特异性和快速释放的特点决定了它有较好的发展前景。目前，国内外已开展了H－FABP床旁检测，相信不久的将来，H－FABP凭着其独特的性质在我国也会广泛应用起来。
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