红景天粉及灵芝孢子粉联合用药对心脑血管疾

红景天及灵芝孢子粉

对自发性高血压大鼠肥厚心肌脂联素信号通路的影响

张智国王程李丽凡栋符凤英吴立玲

摘要目的探讨自发性高血压大鼠肥厚心肌局部脂联素信号转导分子的改变,并观察红景天和灵芝孢子粉对其血流动力学和脂联素信号转导分子的影响。

结论SHR大鼠肥大心肌中脂联素信号转导通路发生变化,这可能是导致肥大心肌代谢改变的分子机制之一。应用红景天及灵芝孢子粉可改善血流动力学指标,增加脂联素及其相关信号转导分子的表达。

红景天是景天科红景天属的药物植物,灵芝孢子粉是药用真菌灵芝子实体成长过程中散发的孢子聚集而成,二者对多种心血管疾病均具有改善作用,但是否可影响肥大心肌的代谢和功能尚需深入探讨。本实验观察自发性高血压大肥厚心肌组织局部脂联素信号转导通路的改变,并研究红景天和灵芝孢子粉对SHR大鼠血流动力学是否具有改善作用及其对脂联素信号转导通路的影响。

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“中华仙草”灵芝

“西藏人参”红景天

方法以8周龄WKY大鼠为对照,将8周龄SHR大鼠随机分为SHR组、红景天组、灵芝孢子粉组以及红景天和灵芝孢子粉联合组,连续灌胃4周。观察期满后,用颈总动脉插管法测量血流动力学指标;ELISA试剂盒检测血清脂联素水平;RT-PCR检测心肌脂联素受体(AdipoR)及肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT-1)mRNA的表达;Westernblot检测心肌磷酸化和非磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的蛋白表达。

结果与WKY大鼠比较,SHR大鼠收缩压、舒张压和心肌肥大指数均显著升高,血清脂联素、心肌组织AdipoR1、CPT-1mRNA和磷酸化AMPK含量降低(P0.05)。与SHR大鼠比较,红景天及灵芝孢子粉单独或联合应用都可显著降低收缩压、舒张压及心肌肥大指数(P0.01,P0.05),增高CPT-1mRNA表达(P0.05);但血清脂联素、心肌组织AdipoR1和磷酸化AMPK含量只在红景天及灵芝孢子粉联合应用时才有升高(P0.05)。

临床观察和现代药理学研究表明,红景天及灵芝孢子粉对心血管系统疾病均具有改善作用。红景天的心血管保护作用包括:增加冠状动脉血流量,改善心肌供血;增强抗氧化应激反应而减轻心肌缺血再灌注损;稳定细胞超微结构、改善自由基代谢而对抗心肌衰老;对抗肾上腺素和CaCl2引起的心律失常〔12〕;另外它还能增强心肌收缩力〔13〕。灵芝孢子粉除了增强机体免疫力、抗肿瘤外,也可通过对抗活性氧引发的脂质过氧化反应而发挥心血管保护作用〔14〕。但二者对肥大心肌的能量代谢改变是否具有改善作用尚未见报道。我们的研究结果表明,单独应用红景天可以增强SHR大鼠心肌收缩力,与莫书荣等〔13〕的报道一致。红景天及灵芝孢子粉联合应用可以轻度上调血浆脂联素水平,增加SHR大鼠肥大心肌AdipoR1及磷酸化AMPK和CPT-1的表达,提示二者的联合应用可影响脂联素信号转导通路进而改善肥厚心肌的能量代谢改变,从而减少脂肪酸在心肌组织的积聚,减轻对心肌的损害,但其调控脂联素信号通路的具体机制尚有待于进一步探讨。

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综上所述,本研究观察到压力超负荷所致心肌肥大的大鼠模型,血浆脂联素水平降低,心肌组织局部AdipoR1表达及AMPK活性下降,上述信号分子的变化可能是导致线粒体CPT-1的基因表达下调,引起肥大心肌代谢改变的分子机制之一。应用红景天及灵芝孢子粉可改善血流动力学指标,增加心肌组织中CPT-1的基因表达,其机制可能与二者提高血浆脂联素水平、改善心肌组织局部脂联素信号转导通路有关。