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服用药物是一把双刃剑,在产生治疗效果的同时,也存在一些不良的反应。因此选择正确的药物与合适的剂量对于提升治疗效果和降低服用风险来说非常重要。

药物基因检测是针对与药物反应相关的基因密码进行解读,对患者药物代谢酶和药物作用靶点基因检测,预测患者对于不同药物的不良反应程度和个体差异情况,对临床用药起到一定的指导作用。

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?心脑血管血栓疾病药物了解下:

1氯吡格雷

氯吡格雷是血小板聚集抑制剂,选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化,而抑制血小板聚集。该药是转运体P-糖蛋白的底物,本身无治疗效应;需经肝脏中的细胞色素CYP2C19代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用,而其吸收受多药耐药基因ABCB1(MDR1)控制。

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氯吡格雷的临床研究显示,43%的中国PCI患者,常规剂量氯吡格雷治疗效果不能达到预期,更有15%没有效果甚至死亡。进一步研究发现,氯吡格雷治疗失效的主要原因是患者体内两种特定基因——CYP2C19和ABCB1发生了突变。

2阿司匹林

阿司匹林用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病。还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑栓形成,应用于血管形成术及旁路移植术。

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临床上有5%-60%的患者虽然常规服用阿司匹林,缺仍然不能有效抑制血小板的活性,仍有心脑血管事件发生,这种现象被称为阿司匹林抵抗。

3华法林

华法林作为口服抗凝药,有着无可替代的作用,主要用于深静脉血栓形成、肺栓塞、房颤、心脏瓣膜置换手术后等抗凝治疗。但在临床治疗用药过程中发现,华法林的用药剂量有这非常明显的个体差异,其剂量在不同种族间及个体间存在较大差异,甚至可相差达20倍以上。

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华法林通过阻碍维生素K依赖型凝血因子II、VII、IX、X的活化,最终导致带有功能缺陷的凝血因子的产生而发挥抗凝作用。在许多情况下,基因型是决定华法林达到最佳凝血效果的关键变量。由遗传因素导致低凝血酶原血的患者最常见的原因是有CYP2C9代谢活性降低和药物靶标VKORC低表达引起的。

4他汀类

他汀类药物主要以降血清、肝脏、主动脉中的胆固醇及降低极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平为主。

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他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,主要对胆固醇生物合成过程中的限速酶HMG-CoA起到抑制作用,减少细胞内游离胆固醇,降低血清中总胆固醇和低密度脂蛋白水平,广泛应用于心血管疾病的治疗。

APOE(载脂蛋白E)基因rs和rs多态性决定受检者对他汀类药物是否敏感。

SLCO1B1基因多态性是他汀类药物主要不良反应“横纹肌溶解症”的独立决定因子,该基因携带者相比未突变者发生肌毒性的风险增加约20倍。

横纹肌溶解症是指一系列影响横纹肌细胞膜、膜通道及其能量供应的多种遗传性或获得性疾病导致的横纹肌损伤,细胞膜完整性改变,细胞内容物(如肌红蛋白、肌酸激酶、小分子物质等)漏出,多伴有急性肾功能衰竭及代谢紊乱。

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